Der prognostische Wert von URR entspricht für alle dem von Kt/V

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Apr 29, 2023

Der prognostische Wert von URR entspricht für alle dem von Kt/V

Wissenschaftliche Berichte Band 13,

Scientific Reports Band 13, Artikelnummer: 8923 (2023) Diesen Artikel zitieren

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Kt/V- und URR-Messungen (Harnstoffreduktionsverhältnis) geben Aufschluss über die Angemessenheit der Dialyse. Einzelpool-Kt/V ist theoretisch eine überlegene Methode und wird von den Richtlinien der Kidney Disease Outcomes Quality Initiative empfohlen. Der prognostische Wert von URR im Vergleich zu Kt/V für die Gesamtmortalität ist jedoch unbekannt. Die Effektmodifikatoren und Grenzwerte der beiden Parameter wurden nicht verglichen. Wir untersuchten 2615 Hämodialysepatienten mit einer URR von 72 % und einem Kt/V (Daugirdas) von 1,6. Das Durchschnittsalter der Patienten betrug 59 Jahre, 50,7 % waren weiblich und 1113 (40,2 %) starben innerhalb von 10 Jahren. URR und Kt/V waren beide positiv mit Ernährungsfaktoren und weiblichem Geschlecht assoziiert und negativ mit Körpergewicht und Herzinsuffizienz. In Cox-Regressionsmodellen für die Gesamtmortalität betrugen die Hazard Ratios (HRs) der Gruppen mit hohem URR (65–70 %, 70–75 % und > 75 %) und der Gruppe mit URR < 65 % 0,748 (0,623– 0,898), 0,693 (0,578–0,829) bzw. 0,640 (0,519–0,788). Die HRs der Gruppen mit hohem Kt/V (Kt/V 1,2–1,4, 1,4–1,7 und > 1,7) und der Gruppe mit Kt/V < 1,2 betrugen 0,711 (0,580–0,873), 0,656 (0,540–0,799) und 0,623 ( 0,498–0,779). In der Subgruppenanalyse war Kt/V nicht mit der Gesamtmortalität bei Frauen verbunden. Der prognostische Wert von URR für die Gesamtmortalität ist genauso groß wie der von Kt/V. URR > 70 % und Kt/V > 1,4 waren mit einer höheren Überlebensrate verbunden. Kt/V hat möglicherweise einen schwächeren prognostischen Wert für Frauen.

Eine unzureichende Dialyse wirkt sich auf die Morbidität und Mortalität von Hämodialysepatienten (HD) aus1,2. Die Unzulänglichkeit der Dialyse kann auf verschiedene Weise beurteilt werden, einschließlich der Clearance kleiner und mittlerer Moleküle3,4, des Säure-Basen- und Elektrolytgleichgewichts und des Flüssigkeitsstatus5. Die Harnstoff-Clearance bleibt in der klinischen Praxis die am meisten empfohlene Messung der Dialyseadäquanz5, mit Messungen einschließlich Kt/V und URR (Harnstoff-Reduktionsverhältnis). Kt/V [K: Dialysator-Clearance (ml/min); t: Dialysezeit (min); V: Harnstoffverteilungsvolumen (ml)] wurde von Frank Gotch und John Sargent6 entwickelt und in den 1990er Jahren von Daugirdas weiter angepasst7; es bleibt der Hauptindikator für die Angemessenheit der Dialyse5,8. Eine bahnbrechende randomisierte kontrollierte Studie aus dem Jahr 2002, die HEMO-Studie, ergab, dass ein Einzelpool-Kt/V (spKt/V) > 1,2 mit einer geringeren Mortalität bei Huntington-Patienten verbunden ist9. Die KDOQI-Richtlinien (Kidney Disease Outcomes Quality Initiative) empfehlen einen Ziel-spKt/V von 1,4 pro HD-Sitzung für Patienten, die dreimal wöchentlich behandelt werden, mit einem minimal abgegebenen spKt/V von 1,25. URR wird anhand einer relativ einfachen Gleichung berechnet, die 1991 von Lowrie und Lew entwickelt wurde. Die empfohlene Dosierung von URR liegt laut verschiedenen Studien zwischen > 65 % und > 75 %11,12. Die Taiwan Society of Nephrology verwendet URR in der klinischen Praxis und empfiehlt URR > 65 % als Mindestanforderung.

Aus Gründen wie dem engeren Dosisbereich, der während der Huntington-Krankheit für URR im Vergleich zu Kt/V erreicht wird, und der Variation der krummlinigen Beziehung zwischen den beiden Parametern (da Kt/V das Harnstoffverteilungsvolumen und UF berücksichtigt)13 nimmt die URR während des kontinuierlichen Nierenersatzes erheblich ab Therapie8. Kt/V wird seit langem gegenüber URR als Standard für die Verschreibung der HD-Dosierung bevorzugt und wird vom KDOQI5,8 empfohlen. Allerdings hat Kt/V auch potenzielle Nachteile, die seine Vorteile überwiegen können und in den letzten Jahrzehnten diskutiert wurden.

Kt/V, das das Volumen der Harnstoffverteilung im Körper berücksichtigt, gilt als genauer als URR. V und Kt gelten jedoch beide als überlebensassoziierte Faktoren, die einen Ausgleichseffekt verursachen können14,15. Beispielsweise tritt bei Patienten mit geringerem Körpergewicht ein hoher Kt/V-Wert aufgrund des niedrigeren V-Werts leichter auf, was zu einer Überschätzung der Dialysedosis führt16,17. Obwohl in Studien versucht wurde, einen Zusammenhang zwischen Kt/V und URR herzustellen, können Messungen aufgrund des Ultrafiltrationsniveaus (UF) und der Dialysezeit nicht genau umgerechnet werden 8,18. Der prognostische Wert von Kt/V ist theoretisch größer als der von URR, ein direkter Vergleich wurde jedoch nicht durchgeführt.

Der prognostische Wert von Kt/V ist in einigen Untergruppen verändert. Patienten mit niedrigem V können einen hohen Kt/v haben. Studien haben gezeigt, dass das Körpergewicht den Zusammenhang zwischen Kt/v und der Gesamtmortalität verändert19, die Ergebnisse einiger Studien sind jedoch inkonsistent12. Einige Studien zeigten auch, dass Geschlecht, Körpergröße und körperliche Aktivität Einfluss auf die Dialysedosis und die Mortalität haben können20,21. Andere haben herausgefunden, dass weibliches Geschlecht, aber kein niedriges Körpergewicht, diesen Effekt veränderte22. Der Ernährungszustand kann diesen Zusammenhang ebenfalls verändern23, und Herz-Kreislauf-Erkrankungen können den Zusammenhang zwischen Kt/v und kardialen Ergebnissen verändern24. Wir untersuchten daher, ob niedrige V den Zusammenhang zwischen URR und Gesamtmortalität veränderten, und verglichen die Ergebnisse der Subgruppenanalyse zwischen URR und Kt/v.

Wir untersuchten und verglichen daher den prognostischen Wert von Kt/V mit dem von URR für die Gesamtmortalität und verglichen die Faktoren, die diesen Effekt bei HK-Patienten in Südtaiwan modifizieren. In der Subgruppenanalyse stratifizierten wir die Patienten nach Geschlecht, Alter, Körpergewicht, Komorbiditäten und Labordaten. Wir verwendeten die durchschnittliche Dialysedosis zwischen dem 4. und 9. Monat bei HK-Patienten, um Verzerrungen vorzubeugen.

Tabelle 1 zeigt die Grundlinienmerkmale der Kohorte. Bei 2651 Huntington-Patienten lag das Durchschnittsalter bei 59,1 ± 14,2 Jahren. Die Hälfte der Bevölkerung war weiblich (50,4 %), und die häufigsten Komorbiditäten waren Bluthochdruck (70 %), DM (48,2 %) und CHF (32,5 %). Die Patienten hatten eine mittlere Dialysedosis von 72 % ± 7 % URR und 1,55 ± 0,29 Kt/V, mit einer mittleren UF von 2,2 ± 1,0 l pro HD-Sitzung. Die mittlere HD-Sitzungsdauer betrug 238,9 ± 6,6 Minuten. Die Sterblichkeitsrate betrug 33,1 %. Wir haben die Kohorte in Tabelle 1 weiter nach URR- und Kt/V-Werten geschichtet.

Nach Stratifizierung der Kohorte in Tabelle 1 nach URR-Werten (< 65 %, 65–70 %, 70–75 %, > 75 %) und Kt/V-Werten (< 1,2, 1,2–1,4, 1,4–1,7, > 1,7) haben wir fanden heraus, dass mehr als die Hälfte der Patienten eine höhere Dialysedosis hatten: 62,3 % der Patienten hatten eine URR > 70 % und 69 % der Patienten hatten einen Kt/V > 1,4. High-Flux-Dialysatoren wurden bei den meisten Patienten während der Hämodialyse verwendet (98,7 %), während Low-Flux-Dialysatoren eher bei Patienten mit niedrigem URR oder niedrigem Kt/V zum Einsatz kamen, allerdings nur in einem sehr geringen Prozentsatz (1,3 %). Wir beobachteten, dass höhere URR- oder Kt/V-Werte mit weiblichem Geschlecht, höherem Alter, fehlendem Diabetes und niedrigerem Körpergewicht verbunden waren. Höhere URR- und Kt/V-Werte waren beide mit höheren Ernährungsmarkern (nPCR und Gesamtcholesterin), aber niedrigeren Leukozytenzahlen und Serumkreatinin verbunden.

Tabelle 2 zeigt die multivariate lineare Regression für URR und Kt/V. URR und Kt/V korrelierten beide positiv mit dem weiblichen Geschlecht, nPCR und Albumin. Umgekehrt korrelierten URR und Kt/V negativ mit CHF und BW.

Insgesamt ereigneten sich 866 Todesfälle (33,1 %) während einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 5,02 Jahren. Basierend auf der Literatur25,26 führten wir eine Cox-Überlebensanalyse durch, wobei wir Alter bei der Dialyse, Geschlecht, Eintrittsjahr, DM, Bluthochdruck, Hepatitis, BW nach der Dialyse, nPCR, UF/BW-Verhältnis, Kreatinin, Hämoglobin, WBC, Albumin, AC, log- transformiertes Cholesterin und Phosphor (Tabelle 3). Nach Stratifizierung der Patienten nach URR und Kt/V-Werten traten 160 (39,2 %), 190 (32,8 %), 252 (31,0 %) und 264 (32,4 %) Todesfälle im URR < 65 %, 65–70 %, 70 auf –75 % bzw. > 75 % und 110 (41,2 %), 183 (33,7 %), 326 (31,9 %) und 247 (31,6 %) Todesfälle traten in den Kt/V-Gruppen < 1,2, 1,2–1,4 auf , 1,4–1,7 bzw. > 1,7 Gruppen. Die niedrigsten Sterblichkeitsraten unter den Patienten hatten diejenigen, die eine URR von 70–75 % und einen Kt/V > 1,7 erhielten. Die Sterblichkeitsraten waren für alle Kohortenpopulationen mit URR < 70 % vs. > 70 % (35,4 % vs. 31,7 %) und Kt/V < 1,4 vs. > 1,4 (36,1 % vs. 31,7 %; Tabelle 1) signifikant höher. In allen Studienpopulationen hatten nach der Anpassung beide Gruppen mit höherem URR (70–75 %, > 75 %) und Kt/V (1,4–1,7, > 1,7) ein geringeres Risiko für Gesamtmortalität mit angepassten Hazard Ratios (HRs) von 0,693 (95 % Konfidenzintervall KI 0,578–0,829, P < 0,001) und 0,640 (95 % KI 0,519–0,788, P < 0,001) in der URR-Gruppe und 0,656 (95 % KI 0,540–0,799, P < 0,001) und 0,623 (95 % CI 0,498–0,779, P < 0,001) in der Kt/V-Gruppe, verglichen mit den Gruppen URR < 65 % und Kt/V < 1,2. Obwohl höhere Kt/V- oder URR-Gruppen unabhängig davon beide mit einer niedrigeren Herzfrequenz verbunden sind, schwächt sich der Effekt der Verringerung der Herzfrequenz wie in Gruppen mit höherem Kt/V- oder URR-Wert ab. Darüber hinaus war jeder 1SD-Anstieg von URR und Kt/V mit HRs von 0,896 (95 %-KI 0,844–0,952, P < 0,001) bzw. 0,885 (95 %-KI 0,824–0,952, P < 0,001) verbunden (Tabelle 3).

Abbildung 1 zeigt angepasste HRs (95 %-KI) für die Gesamtmortalität in Untergruppen gemäß URR (Abb. 1a) und Kt/V (Abb. 1b). Die HRs für jeden 1SD-Anstieg von URR und Kt/V nach Untergruppen, einschließlich Alter, Geschlecht, DM, CHF, Bluthochdruck, Hämoglobin, Albumin und BW, wurden alle analysiert und verglichen. Sowohl in der URR- als auch in der Kt/V-Gruppe war jeder 1SD-Anstieg von URR und Kt/V mit Mortalität bei einer niedrigen Dialysedosis verbunden, nicht jedoch bei einer hohen Dialysedosis (P < 0,05). Ein 1SD-Anstieg von Kt/V war bei Frauen nicht mit HRs verbunden (0,941, 95 %-KI 0,51–1,041), war jedoch bei Männern der Fall (0,817, 95 %-KI 0,733–0,911; P < 0,05).

(a) Bereinigte HR (95 % Cl) für Gesamtmortalität in Untergruppen gemäß URR; (b) angepasste HR (95 %-KI) für die Gesamtmortalität in Untergruppen gemäß Kt/V. URR-Harnstoffreduktionsverhältnis, SD-Standardabweichung, CI-Konfidenzintervall, HR-Gefährdungsverhältnis, DM-Diabetes mellitus, kongestive Herzinsuffizienz bei CHF, HT-Hypertonie, Hb-Hämoglobin, Albalbumin, UF-Ultrafiltration, BW-Körpergewicht.

Wir untersuchten den prognostischen Wert von URR im Vergleich zu Kt/V für die Gesamtmortalität und verglichen die Faktoren, die diesen Effekt bei 2615 Huntington-Patienten in Südtaiwan modifizieren. Wir stellten fest, dass eine höhere Dialysedosis (Kt/V > 1,2, Single-Pool-Daugirdas-Formel oder URR > 65 %) im Vergleich zu einer niedrigeren Dialysedosis (Kt/V < 1,2, Single-Pool-Daugirdas-Formel) mit einer geringeren Gesamtmortalität verbunden war oder URR < 65 %). Darüber hinaus stellten wir in einer Subgruppenanalyse fest, dass eine höhere Dialysedosis bei Patienten mit Kt/V < 1,4 signifikant mit der Mortalität verbunden war, nicht jedoch bei Patienten mit Kt/V ≥ 1,4. Kt/V war bei Frauen nicht mit der Mortalität verbunden.

Eine unzureichende Dialyse ist eine der Haupttodesursachen bei Huntington-Patienten1,2,27. Die Clearance kleiner Moleküle wie Harnstoff, Kt/V und URR ist für die Beurteilung der Dialyseadäquanz von entscheidender Bedeutung. Die optimale Dialyse und der Zusammenhang zwischen Dialyseadäquanz und Überleben wurden intensiv erforscht, obwohl keine randomisierten Studien zur Untersuchung der minimalen Dialysedosis durchgeführt wurden. Mehrere retrospektive Studien haben gezeigt, dass Kt/V > 1,2 mit einem besseren Überleben verbunden ist28,29. Studien deuten auch darauf hin, dass ein Kt/V-Wert > 1,4 angestrebt werden soll, um einen Mindestwert von Kt/V > 1,2 zu erreichen, da Hindernisse für eine adäquate Verabreichung wie geringerer Blutfluss, kürzere Zeit, Rezirkulation und die Verwendung eines Katheters für den Gefäßzugang bestehen30,31. Die KDOQI Clinical Practice Guideline for Hemodialysis Adequacy8 schlägt eine minimale URR-Dosis von > 65 % und eine Zieldosis von > 70 % für Patienten vor, die die Huntington-Krankheit dreimal pro Woche mit Behandlungszeiten von weniger als 5 Stunden erhalten8. Es wurden Hindernisse für die URR- und Kt/V-Korrelation angegeben, darunter ein höherer UF, der zu einem erhöhten Kt/V führen kann, und eine lange Dialysezeit, die zu einem verringerten URR8,18 führen kann. Eine andere Studie ergab, dass nach der Einteilung der Patienten in drei BMI-Gruppen (Body-Mass-Index) (niedrig, mittel und hoch) das relative Risiko (RR) abnahm, wenn der URR zunahm. Darüber hinaus hatten Patienten, die mit einem URR > 75 % behandelt wurden, ein wesentlich niedrigeres RR als Patienten, die mit einem URR 70–75 % behandelt wurden (P < 0,005 für Gruppen mit mittlerem und niedrigem BMI)12. Obwohl Patienten von einem höheren Kt/V oder URR profitieren, haben Chertowet al. zeigten, dass Patienten mit extrem hohem URR (> 75 %) oder einfach gepooltem Kt/V (> 1,6) möglicherweise stärker unterernährt sind, was die Mortalität erhöhen und den Nutzen von URR oder Kt/V32 einschränken kann. In unserer Studie stellten wir fest, dass ein URR > 70 % oder Kt/V > 1,4 mit einem besseren Überleben verbunden war. In der Subgruppenanalyse stellten wir fest, dass eine höhere Dialysedosis bei Patienten mit Kt/V < 1,4 signifikant mit der Mortalität verbunden war, nicht jedoch bei Patienten mit Kt/V ≥ 1,4, was mit der Abschwächung der HR vereinbar ist, die wir bei höheren Kt/V- oder höheren Dialysedosen fanden URR-Gruppe in Tabelle 3. Eine sorgfältige Bewertung des Ernährungszustands der Patienten ist jedoch ebenfalls von entscheidender Bedeutung.

Kt/V wird seit langem gegenüber URR als Standard für die Verschreibung der HD-Dosierung bevorzugt und wird vom KDOQI empfohlen. Zu den Gründen gehören der enge Dosisbereich, der während der Huntington-Krankheit erreicht wird, die krummlinige Beziehung zwischen den beiden Parametern (da Kt/V das Harnstoffverteilungsvolumen und UF berücksichtigt) und die Tatsache, dass URR während einer kontinuierlichen Nierenersatztherapie oder täglichen Dialyse erheblich abnimmt, wohingegen der gegebene Kt/V bleibt derselbe und die Auswirkung der Restnierenfunktion kann nicht mit URR8,13 erklärt werden. Allerdings hat Kt/V gegenüber URR einige Nachteile. Erstens gelten V und Kt beide als überlebensassoziierte Faktoren, die einen Ausgleichseffekt verursachen können14,15. Beispielsweise ist bei Patienten mit geringerer Masse ein hoher Kt/V-Wert aufgrund des niedrigen V-Werts leichter zu erreichen, was zu einer Überschätzung der Dialysedosis16 führt, selbst im Vergleich zur alleinigen Verwendung von Kt17. Zweitens gehen Kt/V-Modelle von einem stabilen ambulanten Status bei Nierenerkrankungen im Endstadium aus, was in Situationen wie denen von kritisch kranken Patienten mit akuter Nierenschädigung nicht zutrifft, deren V das Gesamtkörperwasser übersteigen und erheblich variieren kann15. Wenn Ergebnisse, einschließlich Tod, mit URR und Kt/V korreliert werden, ist daher kein Unterschied im Grad der Korrelation erkennbar8.

In der Subgruppenanalyse stellten wir fest, dass Faktoren wie Alter, Körpergewicht und andere Komorbiditäten den Zusammenhang zwischen Kt/v oder URR und der Gesamtmortalität nicht veränderten, mit Ausnahme des Geschlechts in der Kt/V-Gruppe. Wir fanden heraus, dass ein erhöhter Kt/V-Wert bei Frauen nicht mit der Mortalität verbunden war. Um diesen Geschlechtsunterschied zu erklären, deuten Studien darauf hin, dass bei Frauen häufiger eine Unterdialyse auftritt. In neueren Studien wurden die verschiedenen Mindestzielwerte für Kt/V bei der Dialyse bei sitzenden Patienten nach Geschlecht und Körpergröße ermittelt, nachdem alternative Parameter wie Kt/TEE (Gesamtenergieaufwand) und Kt/BSA (Körperoberfläche), Frau und Frau verwendet wurden Bei kleineren Männern wurde im Allgemeinen eine Unterdialyse mit Kt/V20,21 festgestellt. In einer anderen aktuellen Studie an der Bevölkerung des Golf-Kooperationsrates (GCC) stellten sie fest, dass ein niedriger Kt/V-Wert stark mit einer höheren Sterblichkeit bei Frauen zusammenhängt, nicht jedoch bei Männern33. Perez-Garcia et al. zeigten, dass Patienten mit einem höheren Kt/V, der bei Frauen leichter auftritt, niedrigere Überlebensraten hatten als andere. Höhere Kt/V-Werte sind auf einen niedrigeren V und einen schlechteren Ernährungszustand zurückzuführen34. Eine andere Studie ergab, dass die erhöhte Mortalität bei extrem hohen URR-Werten (> 75 %) oder einfach gepoolten Kt/V-Werten (> 1,6) (manifestiert in einem niedrigeren V) aufgrund von Mangelernährung die Vorteile einer größeren Harnstoff-Clearance überwog32. Darüber hinaus ergaben Studien auch, dass weibliche Huntington-Patienten tendenziell eine schwerere Unterernährung35 und niedrigere Albuminwerte36 aufwiesen, was die Vorteile eines relativ hohen Kt/V-Werts überwiegte. Aufgrund dieses Mangelernährungsfaktors ist es schwierig, den tatsächlichen Nutzen einer erhöhten Dialysedosis bei Frauen mithilfe von Kt/V zu bewerten. Unsere Studie ergab, dass das Geschlecht den Zusammenhang zwischen Kt/V oder URR und der Gesamtmortalität veränderte, BW jedoch nicht. Die Umrechnung von BW in V basierte jedoch auf der Watson-Formel, die in Bezug auf eine gesunde westliche Bevölkerung entwickelt wurde und möglicherweise nicht das tatsächliche V in unserer Studienpopulation widerspiegelt37,38. In einer späteren Analyse der HEMO-Studie reduzierte eine Erhöhung der Dialysedosis (Doppelpool-Kt/V 1,53 vs. Doppelpool-Kt/V 1,16) in einer Untergruppe von Frauen die Mortalität um 19 %; es verursachte keinen signifikanten Unterschied bei Männern. Dieses Ergebnis blieb bestehen, nachdem die Wechselwirkung der Dosierung mit dem Körperwasservolumen oder mit anderen Massenparametern, einschließlich Gewicht und Body-Mass-Index, angepasst wurde, was darauf hindeutet, dass andere Faktoren als die Körpergröße zu diesem Ergebnis beigetragen haben könnten22. In einer anderen Studie wurde ein ähnlicher geschlechtsspezifischer Unterschied im Mortalitätsvorteil für Frauen mit Huntington-Krankheit in Japan mit spKt/V-Werten ≥ 1,639 festgestellt. Obwohl die vorherigen Studien alle eine Unterdialyse von Frauen mit Kt/V befürworteten, steht dies im Gegensatz zu unserem Ergebnis, dass kein offensichtlicher Prognosewert für Frauen mit höherem Kt/V, sondern für Männer vorliegt. Diese Studien weisen jedoch alle unbestreitbar darauf hin, dass es bei der Verwendung von Kt/V tatsächlich einen Geschlechtsunterschied gab. Der Mechanismus des Geschlechtsunterschieds, der den Zusammenhang zwischen Kt/V und der Gesamtmortalität in unserer Studie verändert, bleibt unklar und hängt möglicherweise mit der Rasse oder einer bestimmten Bevölkerungsgruppe in unserer Studie zusammen. Ein optimaler Indikator für die Mortalität sollte jedoch im Allgemeinen nicht durch Alter, Geschlecht oder Komorbiditäten beeinflusst werden. Daher kann URR einen prognostischen Wert für die Mortalität haben, der gleich oder größer als Kt/V ist, wie in dieser Studie gezeigt.

In diese Studie wurden HK-Patienten mit Vorfall aufgenommen und die durchschnittliche Dialysedosis zwischen dem 4. und 9. Monat der HK gemessen. Dies könnte einen Überlebensbias verhindert und eine stabile Messung der Dialysedosis gewährleistet haben. Diese Studie weist Einschränkungen auf. Erstens handelte es sich um eine Beobachtungsstudie, und ein kausaler Zusammenhang zwischen Kt/V oder URR und den klinischen Ergebnissen konnte nicht festgestellt werden. Zweitens wurde der Restharn nicht gemessen. Allerdings begannen unsere Patienten mit chronischer Nierenerkrankung, wie in unserem vorherigen Bericht, spät mit der Dialyse, bei einer mittleren eGFR von 5 ml/ml/1,73 m2 und einer erheblich geringen Urinausscheidung40. Drittens fehlten einige andere Daten, wie etwa Blutdruck, Medikamente und BMI. Viertens fehlten Kt-, BSA- und TEE-Datensätze und konnten daher nicht mit Kt/V verglichen werden.

Unsere Studie hat gezeigt, dass in einem direkten Vergleich zwischen URR und Kt/V bei 2651 Huntington-Patienten die URR einen ebenso hohen prognostischen Wert für die Mortalität hat wie Kt/V in dieser Studienpopulation (asiatische oder taiwanesische Bevölkerung). Darüber hinaus schien Kt/V im Vergleich zu URR in der weiblichen Untergruppe einen geringeren prognostischen Wert zu haben. Schließlich waren höhere URR (URR > 70 %) und Kt/V (Kt/V > 1,4) beide mit einer geringeren Gesamtmortalität bei HK-Patienten verbunden. Größere Studien zum Vergleich des prognostischen Werts von URR und Kt/V für die Mortalität und eine stärkere Anwendung von URR in zukünftigen Studien sind erforderlich. Darüber hinaus könnte der prognostische Wert von Kt/V bei Frauen weitere Untersuchungen erfordern.

Die Kaohsiung-Hämodialysestudie wurde als prospektive Kohortenstudie konzipiert, um die Qualität der Patientenversorgung auf der Grundlage des von der Taiwan Society of Nephrology entwickelten HD-, Operation-, Plan- und Executive-Managementsystems zu untersuchen. Zwischen dem 1. Januar 1997 und dem 31. Dezember 2009 wurden 2748 aufeinanderfolgende Huntington-Patienten, die über mehr als 90 Tage eine stabile dreimal wöchentliche Dialyse hatten und älter als 18 Jahre waren, aus drei angeschlossenen Krankenhäusern und neun angeschlossenen Huntington-Kliniken der Kaohsiung Medical University im Süden Taiwans aufgenommen eingeschlossen und bis zum 31. Mai 2013 weiterverfolgt. Von diesen brachen 94 Patienten die Nachbeobachtung innerhalb von 6 Monaten ab und bei 39 Patienten fehlten mehr als 10 % der Daten. Die endgültige Studienpopulation bestand aus 2615 Huntington-Patienten. Die Studie wurde gemäß den Richtlinien der Deklaration von Helsinki durchgeführt und vom Institutional Review Board des Kaohsiung Medical University Hospital (KMUH-IRB-990198) genehmigt. Wir haben bestätigt, dass von allen Probanden und/oder ihren Erziehungsberechtigten eine Einverständniserklärung eingeholt wurde.

Die Einleitung der Dialyse erfolgte gemäß den Vorschriften der National Health Insurance Administration of Taiwan, die die erforderlichen Labordaten, den Ernährungsstatus, den Urämiestatus und die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) festlegen. Der Beginn der Dialyse erfolgte spät mit einer mittleren eGFR von 4,9 ml/min/1,73 m2 und einem mittleren Restharn von 560 ml. Insgesamt erhielten 178 Patienten (6,1 %) im gleichen Zeitraum eine Zwischenfall-Peritonealdialyse. Die Nationale Krankenversicherungsbehörde bietet eine vollständige Deckung der Behandlung der Huntington-Krankheit und der Behandlung mit Erythropoese-stimulierenden Mitteln mit einer festen Zahlung. Die behandelnden Ärzte wechselten zwischen den Dialysezentren und auch die Dialysegeräte wechselten; Künstliche Nieren und Wassermanagement waren ähnlich.

Darüber hinaus verringern wir die Oberfläche des Dialysators nicht, wenn der von KDIGO empfohlene Ziel-URR (70 %) oder Kt/V (> 1,4) erreicht wird. Allerdings werden wir die Oberfläche des Dialysators vergrößern, wenn die Mindestanforderungen an URR (> 65 %) oder Kt/V (> 1,2) gemäß der Richtlinie der Taiwan Society of Nephrology nicht erreicht werden.

Zu den Basisvariablen gehörten demografische Merkmale (Alter, Geschlecht und Eintrittsjahr) und die Krankengeschichte (Diabetes mellitus [DM], Herzinsuffizienz [CHF], Bluthochdruck, Schlaganfall, Krebs und Hepatitis). Wir haben Untersuchungsergebnisse (Körpergewicht vor und nach der Dialyse [BW]), Labordaten (Kreatinin im Blut, Harnstoffstickstoff im Blut nach der Dialyse [BUN], Albumin (Bromocresolgreen(BCG)-Albumin-Assay mit dem Roche cobas® 6000-Analysegerät) und weißes Blut gesammelt und gemittelt Zellzahl [WBC], Hämoglobin, Gesamtcholesterin, kardiothorakales Verhältnis [CTR], Eisensättigung und Glukose[AC]) und HD-Parameter (UF/BW-Verhältnis, Gefäßzugang, Kt/V[Daugirdas], URR und normalisiertes Protein Katabolische Rate [nPCR]) zwischen den Monaten 4 und 9. Demografische Merkmale wurden aus Basisdaten ermittelt, und die Krankengeschichte wurde durch Überprüfung der Krankenakten der Ärzte ermittelt. DM und Bluthochdruck wurden durch die klinische Diagnose definiert. Die Labordaten wurden monatlich erhoben und die Durchschnittsdaten von sechs Monaten nach der stabilen Dialyse wurden für die Analyse verwendet. Die Angemessenheit der Dialyse wurde unter Verwendung der Single-Pool-Daugirdas-Formel Kt/V = − 1n((postBUN/preBUN) − 0,008 × t) + [(4 − 3,5 × (postBUN/preBUN)) × UF/BW] und URR = (preBUN) gemessen − postBUN)/preBUN(BUN: mg/dL). Der BUN nach der Dialyse wurde gemäß den Richtlinien der Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDOQI) wie folgt ermittelt8: (1) Die Ultrafiltrationsrate wurde auf Null gesetzt, (2) die Blutpumpe wurde für 10–20 s auf 100 ml/min verlangsamt, (3 ) wurde die Pumpe dann gestoppt und (4) eine Probe wurde entweder aus einer arteriellen Blutleitungs-Probenahmeöffnung oder aus einem an der arteriellen Nadel befestigten Schlauch entnommen41,42.

Die Patienten wurden vom 4. Monat bis zum Ende des 20. Monats mit Huntington-Krankheit oder Tod nachbeobachtet. Die Gesamtmortalität wurde durch Überprüfung der Sterbeurkunden anhand von Diagrammen oder dem National Death Index ermittelt.

Die PA-Basislinienmerkmale wurden als Prozentsätze für kategoriale Daten, Mittelwert ± Standardabweichung (SD) für kontinuierliche Variablen mit annähernd normaler Verteilung und Median- und Interquartilbereiche für kontinuierliche Variablen mit schiefer Verteilung ausgedrückt. Die Markov-Ketten-Monte-Carlo-Methode wurde verwendet, um die Auswirkungen fehlender Kovariaten abzuschwächen (weniger als 5 % fehlende Werte für sieben Kovariaten). Zur Bewertung der Beziehung zwischen URR, Kt/V und den in Tabelle 1 aufgeführten signifikanten Faktoren wurde eine multivariate lineare Regression verwendet. Zur Bewertung der Beziehung zwischen URR, Kt/V und Mortalität wurde eine Cox-Proportional-Hazards-Analyse verwendet. Die Analyse wurde zunächst ohne Anpassung durchgeführt, anschließend jedoch für mehrere Gruppen von Kovariaten angepasst, die in unserer Studie geschichtet wurden. In diese Modelle wurden Kovariaten mit P < 0,05 in der univariaten Analyse einbezogen, und kontinuierliche Variablen mit verzerrter Verteilung wurden logarithmisch transformiert, um eine Normalverteilung zu erreichen. Diese waren Alter bei Dialysebeginn, Geschlecht, Eintrittsjahr, DM, Bluthochdruck, Hepatitis, CHF, Körpergewicht nach der Dialyse, nPCR, UF:BW-Verhältnis, Kreatinin, Hämoglobin, WBC, Albumin, AC, logarithmisch transformiertes Cholesterin und Phosphor. Vorab festgelegte Subgruppenanalysen wurden auch bei Patienten durchgeführt, stratifiziert nach Geschlecht, Alter (≥ 65 Jahre), DM, CHF, Hepatitis, Bluthochdruck, Anämie (Hämoglobin < 10 g/dl), Albumin (< 3,5 g/dl), UF (Mittelwert). und BW (Mittelwert). Interaktionen zwischen Untergruppen wurden getestet. Ein AP-Wert < 0,05 zeigte Signifikanz an. Die statistische Analyse wurde mit der Software R 4.1.3 (R Foundation for Statistical Computing, Wien, Österreich) und SPSS Version 20.0 (SPSS Inc., Chicago, IL) durchgeführt.

Die Studie wurde gemäß den Richtlinien der Deklaration von Helsinki durchgeführt und vom Institutional Review Board des Kaohsiung Medical University Hospital (KMUH-IRB-990198) genehmigt.

Studiendaten sind auf Anfrage beim entsprechenden Autor (C.-CH) erhältlich.

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Abteilung für Nephrologie, Abteilung für Innere Medizin, Kaohsiung Medical University Hospital, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung, Taiwan

Yi-Kong Chen, Sheng-Wen Niu, Hugo You-Hsien Lin, Pei-Hua Yu, Feng-Ching Shen, Yu-Lin Chao, I-Ching Kuo, Chi-Chih Hung und Jer-Ming Chang

Abteilung für Innere Medizin, Kaohsiung Medical University Hospital, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung, Taiwan

Yi-Kong Chen, Feng-Ching Shen und Yu-Lin Chao

Abteilung für Kardiologie, Abteilung für Innere Medizin, Kaohsiung Municipal Ta-Tung Hospital, Kaohsiung, Taiwan

Chih-Sheng Chu

Abteilung für Kardiologie, Abteilung für Innere Medizin, Kaohsiung Medical University Hospital, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung, Taiwan

Chih-Sheng Chu

Abteilung für Innere Medizin, Städtisches Ta-Tung-Krankenhaus Kaohsiung, Kaohsiung, Taiwan

Sheng-Wen Niu, Hugo You-Hsien Lin und I-Ching Kuo

Medizinische Fakultät, College of Medicine, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung, Taiwan

Chih-Sheng Chu, Sheng-Wen Niu, Hugo You-Hsien Lin, I-Ching Kuo, Chi-Chih Hung und Jer-Ming Chang

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Konzeptualisierung, Y.-KC und C.-CH; Formale Analyse, Y.-KC und C.-CH.; Methodik, Y.-KC und C.-CH; J.-MC; Aufsicht, C.-CH; C.-SC; S.-WN; HY-HL; P.-HY; F.-CS; Y.-LC; I.-CK; Schreiben – Originalentwurf, Y.-KC und C.-CH; Schreiben – Rezension und Bearbeitung, J.-MC Alle Autoren haben die veröffentlichte Version des Manuskripts gelesen und ihr zugestimmt.

Entsprechung zu I-Ching Kuo oder Chi-Chih Hung.

Die Autoren geben an, dass keine Interessenkonflikte bestehen.

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Nachdrucke und Genehmigungen

Chen, YK., Chu, CS., Niu, SW. et al. Der prognostische Wert von URR entspricht dem von Kt/V für die Gesamtmortalität in Taiwan nach einer 10-jährigen Nachuntersuchung. Sci Rep 13, 8923 (2023). https://doi.org/10.1038/s41598-023-35353-8

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Eingegangen: 20. Februar 2023

Angenommen: 16. Mai 2023

Veröffentlicht: 01. Juni 2023

DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-023-35353-8

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