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Dec 06, 2023

Aspirin kann das Risiko von Magenblutungen erhöhen: Wie kann man es reduzieren?

Dank seines breiten Spektrums an medizinischen Vorteilen ist Aspirin einer der wichtigsten

Aufgrund seiner vielfältigen medizinischen Wirkung ist Aspirin eines der am häufigsten verwendeten Medikamente weltweit.

Seit Jahrzehnten wird Aspirin zur Vorbeugung kardiovaskulärer Ereignisse bei Patienten mit Herzerkrankungen eingesetzt. Durch die Blutverdünnung verringert Aspirin das Risiko einer Blutgerinnung und kann einem Herzinfarkt oder Schlaganfall vorbeugen.

Der Hauptnachteil der Einnahme von Aspirin ist das Risiko schwerer Magen-Darm-Blutungen, die bereits bei niedrigen Dosen auftreten können. Eine klinische Studie aus dem Jahr 2021, an der 19.114 Teilnehmer im Alter von 70 Jahren oder älter teilnahmen, ergab, dass Aspirin das Risiko erheblicher Magen-Darm-Blutungen um 60 % erhöht.

Frühere Studien haben einen starken Zusammenhang zwischen dem Auftreten von Magengeschwüren bei Patienten, die niedrig dosiertes Aspirin erhalten – normalerweise bis zu 100 Milligramm (mg) täglich, können aber auch 325 mg täglich erreichen – und dem Vorhandensein von Helicobacter pylori, einem Bakterium, das die Magengeschwüre infiziert, gezeigt Magen.

Eine H. pylori-Infektion kann zur Bildung von Magengeschwüren führen – offenen Wunden in der Magen- und Zwölffingerdarmschleimhaut. Die Ärzte glaubten, dass die blutgerinnungshemmende Wirkung von niedrig dosiertem Aspirin die Blutung aus diesen Magengeschwüren verstärkt.

Ein von Forschern der Universität Nottingham im Vereinigten Königreich geleitetes Team führte eine große klinische Studie durch, um zu untersuchen, ob die Ausrottung von H. pylori vor Aspirin-bedingten Geschwürblutungen schützen würde. Die Ergebnisse dieses Versuchs erscheinen in The Lancet.

„In der klinischen Praxis sehen wir eine Reihe von Patienten, die aufgrund von Blutungsproblemen die Einnahme von Aspirin abbrechen. Das ist also ein echtes Problem“, sagte Dr. Khagendra Dahal, interventionelle Kardiologin und Assistenzprofessorin an der Creighton University School of Medicine in Omaha, Nebraska. sagte Medical News Today.

„Dies ist eine große randomisierte Studie und laut den Autoren die erste, […] die sich mit der Frage der H. pylori-Eradikation befasst, um Aspirin-bedingte Magen-Darm-Blutungen zu verhindern. Es ist also eine lobenswerte Arbeit, sich dieser Angelegenheit anzunehmen.“ und versuchen, Strategien zur Reduzierung von Magen-Darm-Blutungen zu entwickeln“, fügte er hinzu.

Zwischen September 2012 und November 2017 rekrutierten die Forscher in 1.208 Primärversorgungszentren im Vereinigten Königreich Patienten im Alter von 60 Jahren oder älter, die eine tägliche Aspirin-Dosis von 325 mg oder weniger erhielten und einen positiven Harnstoff-Atemtest auf H. pylori hatten bei der Vorführung. Sie schlossen Patienten aus, die geschwürverursachende oder gastroprotektive Medikamente erhielten.

Von 30.166 auf H. pylori getesteten Patienten hatten 5.367 ein positives Ergebnis. Insgesamt 5.352 dieser Patienten erhielten nach dem Zufallsprinzip zweimal entweder ein Medikament zur Eradikation von H. pylori – eine Kombination aus oralem Clarithromycin 500 mg, Metronidazol 400 mg und Lansoprazol 30 mg (2.677 Teilnehmer) – oder ein orales Placebo (2.675 Teilnehmer). täglich für 1 Woche.

Die Studie war doppelblind, was bedeutet, dass weder die Teilnehmer, ihre Gesundheitsdienstleister noch die Forscher wussten, welcher Behandlungsgruppe – ob aktive Eradikation oder Placebo – jeder Teilnehmer zugeordnet wurde.

Die Forscher verfolgten die gesundheitlichen Ergebnisse der Teilnehmer durchschnittlich fünf Jahre lang, indem sie ihre elektronischen Gesundheitsdaten auswerteten.

Wie erwartet war die Eradikation von H. pylori mit einer signifikanten Verringerung des Risikos einer Krankenhauseinweisung wegen Ulkusblutung verbunden. In der H. pylori-Eradikationsgruppe kam es zu sechs Episoden eindeutiger oder wahrscheinlicher Magengeschwürblutungen, verglichen mit 17 Episoden in der Placebogruppe.

Überraschenderweise schien der Schutzvorteil der H. pylori-Eradikation nach 2,5 Jahren verloren zu sein. Dies sei „ein Befund, der bisher noch nicht beobachtet wurde“, so die Forscher, und erfordere weitere Untersuchungen.

Mögliche Erklärungen für diesen offensichtlichen Schutzverlust im Laufe der Zeit sind eine erhöhte Säuresekretion oder eine verringerte Freisetzung schützender Prostaglandine nach der Eradikation von H. pylori oder das Vorhandensein häufig wiederkehrender idiopathischer Geschwüre (Geschwüre mit unbekannter Ursache).

„Obwohl es überraschend erscheint, dass eine einwöchige Antibiotikakur eine längere Wirkung haben könnte, ist dies ein bekanntes Merkmal von Helicobacter pylori. Es wird angenommen, dass die Infektion im Kindes- und Jugendalter erworben wird und danach bestehen bleibt. Wenn sie ausgerottet wird.“ Im Erwachsenenalter kommt es selten zu einer erneuten Infektion. Wir haben 10 % unserer Probanden erneut getestet und festgestellt, dass 91 % von ihnen einen negativen H. pylori-Atemtest hatten.“

– Prof. Chris Hawkey, Hauptautor der Studie und Professor für Gastroenterologie am Nottingham Digestive Diseases Centre, Großbritannien

Bisher werden Langzeitkonsumenten von Aspirin Protonenpumpenhemmer oder Histamin-H2-Rezeptor-Antagonisten verschrieben, um das Risiko von Magen-Darm-Blutungen zu verhindern. Die HEAT-Studie hat gezeigt, dass die Eradikation von H. pylori mit einer kurzen Antibiotikakur als alternative oder ergänzende gastroprotektive Strategie eingesetzt werden kann.

„Ihre Daten zeigten deutlich, dass nur eine Woche H. pylori-Eradikationstherapie zu einem so klinisch wichtigen Nutzen führte, der mindestens 2,5 Jahre anhielt“, sagte Prof. Francis KL Chan, Professor und Dekan für Medizin an der chinesischen Universität Hong Kong und Spezialist für Gastroenterologie.

„Obwohl man versucht sein könnte zu glauben, dass eine langfristige prophylaktische Behandlung mit einem Protonenpumpenhemmer einer einwöchigen H. pylori-Eradikationstherapie vorzuziehen ist, werden Ärzte in der Praxis diesen risikoarmen Aspirin-Produkten keine Protonenpumpenhemmer verschreiben weil es weder evidenzbasiert noch kosteneffektiv ist“, betonte er.

„Die Einhaltung der lebenslangen Co-Therapie mit Protonenpumpenhemmern durch den Patienten stellt eine weitere Herausforderung dar. Daraus folgt, dass die Test-and-Treat-Therapie gegen H. pylori eine vorteilhafte, akzeptable und erschwingliche Behandlung ist, selbst für eine große Bevölkerung mit durchschnittlich bis niedrig „Risiko-Aspirinkonsumenten, die andernfalls keine Magenschutztherapie erhalten würden“, kommentierte Prof. Chan weiter.

Neben seiner Rolle bei der Vorbeugung von Herzinfarkten und Schlaganfällen bei Menschen mit erhöhtem Herz-Kreislauf-Risiko gibt es auch Hinweise darauf, dass Aspirin Darmkrebs verlangsamen kann.

„Wir würden argumentieren, dass das Risiko von Geschwürblutungen jetzt gering ist und dass ein großzügigerer Einsatz von Aspirin zur Untersuchung von Auswirkungen auf die Gesundheit, einschließlich Krebs, in Betracht gezogen werden sollte“, sagte Prof. Hawkey gegenüber MNT.

In ihrer Arbeit stellten die Forscher außerdem fest, dass die HEAT-Studie auch einen Rahmen entwickelt, der zur Bewertung anderer wichtiger klinischer Probleme in der Primärversorgung verwendet werden kann.

Die HEAT-Studie sei „eine der größten, die in der Primärversorgung und ohne Finanzierung durch die Pharmaindustrie durchgeführt wurde“, sagte Prof. Hawkey in einem Kommentar gegenüber MNT.

Darüber hinaus „war das angewandte [H. pylori-Eradikations]-Regime ein Standardschema […]. Die verwendeten Antibiotika waren alle generisch [und] nicht teuer“, fügte Prof. Hawkey hinzu und deutete an, dass eine auf Antibiotika basierende gastroprotektive Strategie für alle zugänglich wäre Patienten.

Auf die Frage nach den Einschränkungen der Studie bemerkte Prof. Hawkey: „Wir haben aus logistischen Gründen keine Probanden untersucht, die gerade erst mit der Einnahme von Aspirin begonnen haben, aber es handelt sich um eine wichtige Gruppe, die ein etwas höheres Risiko für Geschwürblutungen hat.“

Eine weitere Einschränkung ist die geringe Anzahl von Blutungsereignissen in jedem Studienarm, die dazu führte, dass die Studie beendet wurde, bevor die geplante Anzahl primärer Endpunkte eingetreten war.

Dr. Dahal kommentierte: „Obwohl dies die Sicherheit von Aspirin bei solchen Patienten beweist, könnte es auch den Nutzen der H. pylori-Eradikation in Frage stellen, wenn damit nur einer sehr kleinen Anzahl von Tausenden getesteten Patienten geholfen wird.“ und behandelt.“

Dr. Dahal wies auch darauf hin, dass diese Studie im Vereinigten Königreich durchgeführt wurde und ihre Anwendbarkeit im Rest der Welt, insbesondere in den USA oder bei Menschen asiatischer oder afrikanischer Herkunft, noch geprüft werden müsse.

Auf die Frage nach zukünftigen Studien sagte Prof. Hawkey gegenüber MNT, dass „ein offensichtlicher nächster Schritt eine Test-and-Treat-Studie wäre, wenn Patienten zum ersten Mal verschrieben werden, aber angesichts des Rückgangs der H. pylori-Prävalenz könnte dies in Betracht gezogen werden.“ handelt es sich eher um eine Nischenstudie, und die verschreibenden Ärzte wären wahrscheinlich bereit, die Ergebnisse unserer Studie zu verallgemeinern.“